北卡罗来（lái）纳大（dà）学医学院（yuàn）（UNC School of Medicine）和北卡州（zhōu）立大（dà）学（NC State）的（de）科（kē）学家已经研制出一种（zhǒng）可注射的凝胶状支架，在支架（jià）里装（zhuāng）入化疗药，就（jiù）可以连续不断地输送药物（wù）到肿瘤局部。据美国medical express网站2月24日消息，动（dòng）物（wù）模（mó）型的（de）研究结果表（biǎo）明，这（zhè）种方法可以提高（gāo）带瘤生存或肿瘤术后患者的疗效，此外，这种局部联合（hé）治疗还可以显著抑（yì）制肿瘤术后的（de）转（zhuǎn）移复发。本项研究（jiū）发表在《转化医学》杂志上。

　　本研究通讯作者、北卡罗来（lái）纳大学医学院生物医学工程系副教授、Zhen Gu博士说:“我们简化了化疗方法，同时利用肿瘤的生物学（xué）特性（xìng）和人（rén）体的免疫（yì）系统功（gōng）能，控（kòng）制肿瘤的发展，尽量减少副作用。我们的（de）研究在（zài）进（jìn）入临床试验（yàn）阶段之前还有很多工作（zuò）要（yào）做，但我们认为这种方（fāng）法很有希望。”

　　人体每（měi）时（shí）每刻都有正常细胞（bāo）的形态和功能正发生突变（biàn）。幸运的是，我（wǒ）们（men）的免疫系统在（zài）监控一切，正常的细（xì）胞可以继续运转并发挥（huī）重要（yào）的生物学（xué）功能，而突变的细胞会被识别并吞噬。对（duì）一些（xiē）不幸的人而言，突变细（xì）胞欺（qī）骗（piàn）了免疫系（xì）统。于是（shì）这（zhè）些（xiē）突变的癌细（xì）胞逃（táo）脱了人体的免疫监控，自由增殖，并最终（zhōng）形成肿瘤（liú）。

　　免（miǎn）疫（yì）疗法就是通过重置我们的免疫（yì）反应程序，来识别这些逃脱监控的癌细胞。例如，免疫检（jiǎn）查点阻断( ICB )疗法主要针对编程细（xì）胞死亡的细（xì）胞途径。这些疗法会触发（fā）这（zhè）一途径，从而杀死癌细胞（bāo）。这种疗法在治（zhì）疗黑色素瘤、肾癌、头颈癌、膀胱癌、非小细胞肺癌方面显示（shì）出令人难以置信的潜力。但该疗法（fǎ）也可能有麻烦的副作用，包括启动（dòng）免疫系统（tǒng）攻击（jī）健康组织。并（bìng）且（qiě）这种免疫（yì）疗法（fǎ）对一些（xiē）肿瘤不能（néng）起作用，因为这些肿瘤缺乏免疫疗法所必需（xū）的（de）识别和攻击（jī）位点。这种肿瘤又称为低免（miǎn）疫原性肿瘤。

　　如（rú）果医生先（xiān）对肿瘤进（jìn）行化疗，再用免疫治疗的效果也会更好。但是，对于免疫原性低的肿瘤患者而言，这种方（fāng）法也是不够的。科学家（jiā）们一（yī）直（zhí）在设计各种方法（fǎ）来使（shǐ）免疫疗法更（gèng）有效。例（lì）如，科学家正设法利（lì）用传输系统将药物和免疫疗法直接作用到肿瘤所（suǒ）在的部（bù）位，以（yǐ）增强治疗功效，并降低对身体（tǐ）其它（tā）部（bù）位的（de）毒性。

　　为（wéi）此，本研究作者开发了他（tā）们称（chēng）之为“生物（wù）响应支（zhī）架（jià）”的系统。本质上，它（tā）是一种（zhǒng）水凝胶--一（yī）种可以装载治（zhì）疗药物的（de）聚合物网络。

　　“一旦（dàn）生物相容（róng）的聚合（hé）物和交联剂混合在一（yī）起（qǐ），就能在体内迅速形（xíng）成（chéng）凝胶（jiāo）。”该研究的共同（tóng）作者、Gu实验室博士后Jinqiang Wang博士说。“我们确保始动物质可以被活性氧（yǎng）物（wù）质( ROS ) 裂解（jiě），而ROS是细胞代谢过（guò）程中的天然化学（xué）副产物。在癌症患者体内，复制活跃（yuè）的肿瘤细胞会（huì）产生（shēng）大量ROS。”

　　研究人（rén）员在（zài）水（shuǐ）凝（níng）胶支架上装载了化疗药物吉西他滨和免疫治疗剂（jì）抗PD- L1阻断抗体。将该凝胶注射（shè）入肿瘤中后，可以帮助免疫疗法识别（bié）肿瘤的种类（lèi）。然后，由于肿（zhǒng）瘤中ROS含量高，支架逐渐断裂，首先释放吉（jí）西他滨（bīn），然后释放抗PD - L1。

　　“细胞毒性化（huà）疗（liáo）可以首先杀死一些癌细胞，增强肿瘤（liú）对免疫治（zhì）疗（liáo）的敏感性，然后（hòu）提高免疫治疗的效果，”联合作者、北（běi）卡罗来纳大学医学院微生（shēng）物学和免疫学教授、莱恩（ēn）伯格癌症综合中心Gianpietro Dotti博士说（shuō）。“随着凝（níng）胶的降解，肿瘤部（bù）位的ROS水（shuǐ）平（píng）也会（huì）逐步降低（dī），这有助于抑（yì）制肿瘤生长。"研究者在实验室动物模型中测（cè）试了这种凝（níng）胶介导（dǎo）的治疗方法治疗两种癌症：B16F10黑色素瘤和4T1乳（rǔ）腺癌，后者免疫原性很低。实验发现，凝（níng）胶介导的（de）治疗方（fāng）法能（néng）有效地改善（shàn）肿瘤微环境，使其对治疗敏感。当（dāng）载荷药物完全释放（fàng）后，肿瘤显著减少。随后，研（yán）究人（rén）员手术切除原（yuán）发肿瘤（liú），并在手术部位放置水凝胶支架。他们发现（xiàn）癌（ái）症复发（fā）率（lǜ）被显著抑制。

　　“考虑到这（zhè）种方法的潜力（lì），我们正在进（jìn）一步（bù）研究（jiū）凝胶（jiāo）支架的生物相容性（xìng），以（yǐ）获得更多临（lín）床收益。” Gu说（shuō），“同时，我们也会（huì）优化（huà）联合用药的剂量及治疗次数。"