港大研发“杀死”艾滋病病毒药物 3到5年才(cái)人(rén)体(tǐ)试验
发布时间(jiān):2018-05-02作者:洛(luò)阳慈(cí)铭(míng)健康管理(lǐ)有限公(gōng)司(sī)点击:4586 次(cì)
日(rì)前,多家媒(méi)体报(bào)道香港大学研制出(chū)一种新(xīn)型抗(kàng)病(bìng)毒药物,不仅能保护细胞不被艾滋病病毒感(gǎn)染,还(hái)可以“杀死”艾滋(zī)病病(bìng)毒。研究(jiū)团队负责人(rén)接受新京报记者(zhě)采访时表示,研究(jiū)结果仅为小鼠试验结果,目前已(yǐ)开始灵(líng)长类动物试(shì)验,最快(kuài)的情况下,还需(xū)3到5年的时(shí)间(jiān)才可能走到人体试验。
新药(yào)可清除小鼠体内病毒
4月26日,香港大学医学院微生物学系(xì)艾滋病研究所的研究团(tuán)队对外宣布,利用基因工(gōng)程技术研制出新(xīn)型抗体药物——串联双价广谱中和抗体(BiIA-SG),可有效抑制所有测试过的HIV病毒株,并促进清除小鼠体内的潜伏感(gǎn)染细胞(bāo)。
研究团队称,BiIA-SG通过(guò)结合宿主细胞表面的(de)CD4蛋白(bái),能有策略地伏击HIV,保护细胞不被感染。研究团队已将BiIA-SG在人源化小鼠身上进行试验,成功预防了142种艾(ài)滋病毒毒株,成(chéng)功率达100%。此外,通过(guò)基(jī)因导(dǎo)入BiIA-SG到已感染艾滋病的(de)小鼠(shǔ)身上(shàng),药物还(hái)可持续发挥功效。结果显示,42%的小鼠体内所有被(bèi)病毒感染的细胞在3个(gè)月内自行(háng)消除(chú)。
研究团队据此认(rèn)为,此(cǐ)项研究为BiIA-SG作(zuò)为一种新型(xíng)抗体(tǐ)药物(wù)用于HIV预(yù)防和免疫治(zhì)疗提供(gòng)了(le)概念验证。
香港大学官网信息显(xiǎn)示,这项研究由香港大学医学院微生(shēng)物学系教授、艾滋病研(yán)究(jiū)所所长陈(chén)志伟教授(shòu)带领,并与深圳(zhèn)第三(sān)人民医院王(wáng)辉(huī)医生、沈阳中国医科大学尚红教授(shòu)、上海巴(bā)斯德研究所金侠教授、周保罗教授,以及(jí)清华(huá)大(dà)学张林琦教授(shòu)合作。
记者查询得(dé)知,该研(yán)究成果已于(yú)今年2月(yuè)20日发(fā)表于生物医学期刊(kān)《临床研究杂志》。
人体试(shì)验还需3到5年时间(jiān)
既能预防(fáng)艾滋病毒感染,又能“杀死”体(tǐ)内潜伏(fú)病毒,一箭双(shuāng)雕的(de)抗艾滋病“神药”真的(de)诞(dàn)生(shēng)了吗?该(gāi)项研究(jiū)团队负责人(rén)、香港大学医学院生(shēng)物学系艾滋病研究所(suǒ)所(suǒ)长陈志伟向新京(jīng)报(bào)记者解释说,研(yán)究已历时(shí)8年,本次发布的研(yán)究成果仅(jǐn)为动物(wù)模(mó)型试(shì)验结果,顺利的(de)话还需(xū)3到(dào)5年时间才能走到人体试验。
尽管目前离人体试验(yàn)还有一(yī)段距离,但已有(yǒu)心情迫切(qiē)的患者对新(xīn)药寄予(yǔ)了厚望。北(běi)京(jīng)地坛医院红丝带之家负(fù)责人告诉记者(zhě),香港大学发布消息的当天,就有患者向她咨询相关情况。
还有患者(zhě)直接冲到陈志伟在香(xiāng)港大学的办公室(shì)。“我们的最(zuì)后目标一定是(shì)做到人体(tǐ)试验,要造(zào)福于病人(rén)。但现在要(yào)一(yī)步一步走,不可能像媒体写的(de)那(nà)样。”陈(chén)志伟指出,部分媒体在报道时夸大(dà)了(le)试验成果。
北京(jīng)地坛医(yī)院感染性疾病(bìng)诊疗(liáo)中心主任医师卢(lú)联合告诉记者,近年来陆续有治疗艾滋病的抗(kàng)病毒新药研(yán)发成功,医学界也一直在研发艾滋病疫苗,但新(xīn)的疫苗效果普遍都不好,多数在临床试验(yàn)阶段(duàn)就已(yǐ)“夭折”。
对话
香港大学医学(xué)院微生物学系(xì)教(jiāo)授、艾滋病研究(jiū)所所长陈志伟
“人体试验哪(nǎ)怕有(yǒu)一例成功就是重大突破”
研究团(tuán)队负(fù)责人陈志伟近日接受(shòu)新京(jīng)报记者采访时表示,有的媒体报道太夸张,但可以理解大家对(duì)新药的期待心情。最近已经开(kāi)始在(zài)猴子身上进行(háng)灵长类(lèi)动(dòng)物(wù)试验(yàn)。“相信新药在人体内(nèi)是有效的,但能(néng)否达到清除病毒的目的,要做了才知道”。
谈舆论
有病人跑(pǎo)来(lái)办公室询问
新京报:有没有想到研究成果发布后会引起这么大关注?
陈志伟:挺吃惊的,有的(de)报道太夸张。这两天很多人问什么时候能用(yòng)在人(rén)身(shēn)上,在香港(gǎng)有病人直接跑(pǎo)到我办公室。大家的(de)心情可以理解,我们(men)平时接触很多病人,他们天天吃药,产生(shēng)了(le)耐药(yào)性或是累积了很多毒副反应,所(suǒ)以(yǐ)特别(bié)希望能有一劳永逸的治愈(yù)。我们也希望(wàng)最后能把研究结(jié)果提供给临床医生。
新(xīn)京报:有(yǒu)媒体报道(dào)说(shuō),新药可预(yù)防和清除艾滋病(bìng)病毒。这个说法准确(què)吗(ma)?
陈志伟:应该再加一(yī)个限定(dìng),是小鼠或者说动物模型的试验结(jié)果就比较准确。大家的(de)期望值太高,实际上我们发布时都强(qiáng)调这(zhè)是(shì)在动物模(mó)型里的(de)研究,当然(rán)最后目标是做到人体试验,要造福于病人。但这需要(yào)一个过程,不可能像(xiàng)媒(méi)体写的那样。
谈(tán)研究
前后做了几百只小鼠试验
新京报:有种(zhǒng)说法是,使用BilA-SG可做到一年打一针(zhēn)避免感染艾(ài)滋(zī)病?
陈志伟:这是一种(zhǒng)期望。与现有广谱中和抗体相(xiàng)比,BilA-SG抗病毒(dú)活性(xìng)更强,还可以同时阻断HIV病毒进入细胞的(de)两个靶点(diǎn),减少病毒耐药出现(xiàn)的(de)可能性。
我们做过攻毒试验,只要小鼠体内有足够抗体,给它打病毒绝对不会感染。我们打(dǎ)了好几个亚型HIV病毒(dú),小鼠都没(méi)感染。目前(qián)没有(yǒu)一(yī)个艾滋(zī)病(bìng)疫苗有(yǒu)这么(me)强的综合抗体。理(lǐ)论上来(lái)说(shuō),采(cǎi)取(qǔ)基因治疗方(fāng)法(fǎ),把基因打入到人体内(nèi),如果(guǒ)能在人体内产生足够的、有效浓(nóng)度之(zhī)上的抗体,那么健康人(rén)就不会再(zài)感染艾(ài)滋病(bìng)。
但这只是在(zài)短时间(jiān)应用情(qíng)况下。因(yīn)为老鼠生存(cún)时(shí)间(jiān)有限,另(lìng)外抗体需要量比较大,实验(yàn)室生产的抗体数量(liàng)不足以(yǐ)做特(tè)别(bié)长时间的(de)治疗(liáo)。试验中用BilA-SG连续治疗(liáo)三周,三周后一停(tíng)药,HIV病毒又从潜(qián)伏库跑出来了。
新(xīn)京报(bào):新药还可以清除体内已有(yǒu)的(de)HIV病毒?
陈志伟:对。试验中(zhōng)我们把抗体基因导入老(lǎo)鼠体内(nèi),结果(guǒ)它在小鼠体内(nèi)组(zǔ)装了抗体,抗体的(de)抗(kàng)病毒活性一(yī)出来,病毒就被(bèi)压制(zhì)下(xià)去了,非常明显。而且抗体(tǐ)在(zài)体内持续的时间非常长,研究共做了11周,只要抗体维持在有效浓度之上,HIV就(jiù)查不到(dào)。
新京报:你(nǐ)提到,这项研究为“BiIA-SG”作为一(yī)种新型抗体药物用于艾滋(zī)病病毒预防和免疫治疗提供了概念验(yàn)证。这里的“概念验证”怎么理解?
陈志伟(wěi):目(mù)前很多中(zhōng)和抗体都可以预防艾滋病,但是BiIA-SG不仅(jǐn)在体外能有(yǒu)效中和142株不同(tóng)基(jī)因亚型的HIV,而且可以完全保护人源化小鼠(具有人类功能性基因、细胞或组(zǔ)织的(de)小(xiǎo)鼠模型)免予(yǔ)多种HIV活病毒(dú)感染。从概念上来讲,这样一种创新(xīn)设计可以大大提(tí)高(gāo)抗体的(de)抗(kàng)病毒活性(xìng),这是第一个概念(niàn)。
第(dì)二(èr)个概念(niàn)是(shì),除(chú)了预防效果(guǒ)外(wài),试验发现抗体在小鼠体内维持一段时间后(hòu),体内潜(qián)伏(fú)的病毒越来(lái)越少,有42%的(de)小鼠查不(bú)到HIV病毒的存在。如果这在人(rén)体试验中(zhōng)哪怕有(yǒu)一个人(rén)能实现(xiàn),就是重(chóng)大的突破。
新京报:动物模型研究的样本量有(yǒu)多大?
陈志伟:我们(men)从美国买的(de)免疫缺(quē)陷小鼠,每只1000美元。前前(qián)后后做了几百只。
谈(tán)预(yù)期
对人(rén)体试(shì)验抱有很(hěn)高期望
新(xīn)京报:还要多久才能(néng)到临床试验阶段?
陈(chén)志伟:最(zuì)近(jìn)在猴子身上开始灵(líng)长类动物试验,动(dòng)物试验完成后还(hái)要做安全评估,安全性(xìng)没问题(tí)了才能人体(tǐ)试验,最快可能要3到5年时间(jiān)才(cái)能开始临床试验。
新京报:预计(jì)临床试验的成功率有多(duō)大?
陈志伟:从现在看,因为人源化小鼠里(lǐ)都是(shì)人的细胞,BiIA-SG在小鼠体内有效,没道(dào)理(lǐ)在(zài)人体(tǐ)内不工作。国(guó)际上也(yě)有科学家(jiā)在(zài)做其他综合抗体的临床研究,有的已(yǐ)经做到二期了,所以我们也抱(bào)有很(hěn)高期望(wàng)。这个在人体(tǐ)内肯定是有效的,具体能不能(néng)达到清除的最终目的,要做了才知道。但只要抗体(tǐ)浓度维(wéi)持时间足(zú)够长,BiIA-SG的(de)预防效果是绝对有把握的。
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