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      基因组医(yī)学 | 你会得流感吗?答案可能在你(nǐ)的血(xuè)液(yè)里

      发(fā)布时间:2018-06-21作(zuò)者:洛阳九游平台和慈铭健康管理有限公(gōng)司点(diǎn)击:4752 次

      基因组(zǔ)医学 | 你(nǐ)会得流感吗(ma)?答(dá)案可能在你的血液里

      自去(qù)年年底(dǐ)至今年三四月份,全球(qiú)范围内流(liú)感肆(sì)虐(nuè),甚至很多人因此死亡,你当时是(shì)否(fǒu)担心过自己(jǐ)也会感染上这种可怕的病毒?据(jù)《基因组医(yī)学》报(bào)道,现(xiàn)在(zài)有(yǒu)一种方(fāng)法可以预测你是否(fǒu)容易感染(rǎn)流感。

      在这项研究中(zhōng),某医学院(yuàn)的研究人员(yuán)在人类血液中发(fā)现(xiàn)了一种可以预测是(shì)否会感染流感病毒的标(biāo)志。具(jù)体来说,研究人员发现感(gǎn)染流感的人免疫细胞(bāo)中的自然杀伤细胞(NK 细胞)水(shuǐ)平较低。如果血液中(zhōng)这些细(xì)胞的水平高于某个阈值,人们就不(bú)会感染流感。

      NK细胞是一种(zhǒng)对先(xiān)天免(miǎn)疫系统至关(guān)重要的细胞毒性淋巴细胞,在脊椎动物适应性免(miǎn)疫反应(yīng)中的作用类似于细(xì)胞毒性T细胞。NK细胞对病毒感染的(de)细胞(bāo)提供(gòng)快速反应,在感染(rǎn)后约3天起作用,并对肿瘤(liú)形成作出反应。通常(cháng),免疫细胞检(jiǎn)测感染(rǎn)细胞表面存在(zài)的主要组织相容性复合物( MHC ),触发细胞因子释放,引起溶解或凋(diāo)亡。然(rán)而,NK细胞是独一无二的,因为它们能够在没有抗体和MHC的情况下(xià)识别应激细胞,从而允许更快的免疫反应。

      他们之所以(yǐ)被命名为“自然杀手”,是因为最初的想法是,他(tā)们不需要激活来(lái)杀死缺失(shī)MHC 1级(jí)“自我”标记的细胞。这一作用(yòng)特别重要,因为缺(quē)少(shǎo)MHC I标记的(de)有害(hài)细胞无法被其他免疫细胞(如T淋巴细(xì)胞)检测和破坏。

      NK细胞的(de)细胞质中小颗粒含有穿孔素和蛋白酶等蛋白质(zhì),称(chēng)为颗粒酶。在与微生(shēng)物的作(zuò)用过(guò)程中,穿孔素在接近预定杀死的(de)细胞释放(fàng)后(hòu),在(zài)靶细胞的细(xì)胞膜上形(xíng)成孔,产生(shēng)颗粒酶和相关分子可(kě)通(tōng)过其进入的水通(tōng)道,诱(yòu)导细(xì)胞凋亡或渗透细胞裂解。细胞凋亡和细胞(bāo)裂解(jiě)的区别在(zài)免疫学上很重要(yào):裂解病毒感染(rǎn)的细(xì)胞可能只能释放(fàng)病毒(dú)颗粒(lì),而细胞凋(diāo)亡导致病毒内部的破坏。抗微生物分子(zǐ)α-防御素也由NK细胞分泌,以(yǐ)类似(sì)中性粒细胞的(de)方式破(pò)坏(huài)细菌细胞壁,直接(jiē)杀死(sǐ)细菌。

      在(zài)这项(xiàng)研究中,研究人员发现了一(yī)种叫做KLRD1的基因,它可以决(jué)定一个(gè)人体内(nèi)NK 细胞的(de)水平。KLRD1是在NK细胞表面发现(xiàn)的受体基因。研(yán)究发现,人感染流感(gǎn)前(qián)血(xuè)液(yè)中KLRD1的表达水平可以预(yù)测到谁(shuí)会感染上(shàng)流感病毒,准确率(lǜ)高达86%。

      研(yán)究人员分析了52名之前参与(yǔ)过“流感挑战研究”的人的(de)血样。在这些早期的研究中,志愿者暴露在流感病毒(dú)( H1N1或H3N2 )中,研究人员将监测他们是否生病。研究人员使(shǐ)用一种(zhǒng)算法来计算人体暴露(lù)于病毒前血液中不同类型免(miǎn)疫细胞(bāo)的比例。

      研究(jiū)人员(yuán)发现,最终感染流感的人体内NK细胞的(de)水平很低(dī)。如果受(shòu)试者的(de)免疫细胞中有10 %以上(shàng)是由NK细胞组成的,他就不(bú)会生病(bìng);如果NK细胞不(bú)足(zú)10 %,则他(tā)们最终会感染上流(liú)感。研究人(rén)员随后(hòu)将KLRD1定位为一种代表NK细胞水平(píng)并预测流(liú)感(gǎn)易感性的基(jī)因。

      这项发现可用于开发(fā)更好的流感疫苗

      研究(jiū)人员希(xī)望他们的(de)发现有朝一日可以帮助医生确定谁感染(rǎn)流感的风险最高(gāo),进而(ér)确(què)定谁最有(yǒu)可能(néng)受益(yì)于(yú)治(zhì)疗流感的药物;也可(kě)以用于开(kāi)发更好的(de)流感疫苗。

      该医学院医学和生物医学(xué)数据科学(xué)副教授说:“了解(jiě)NK细胞的(de)保(bǎo)护作(zuò)用至关重要,这(zhè)样我们就可以(yǐ)潜在地利用(yòng)这一点来设计更好的流感疫苗,既然我们看到NK细胞在(zài)不(bú)同的毒株之间(jiān)是有保(bǎo)护作用的,也许(xǔ)这(zhè)将是一种通用流感疫苗的途径。"

      NK 细(xì)胞还可以消灭(miè)恶性肿瘤细胞(bāo)

      据报道,发表于《欧洲免疫学杂志》上一份研究指出,机体可以对肿(zhǒng)瘤(liú)细胞产生免疫力,就像对抗病原体(病毒)一样。NK细胞表达各(gè)种类型的免(miǎn)疫受体(tǐ),这(zhè)些免疫受体都被(bèi)设计(jì)成能感(gǎn)知自(zì)身(shēn)细(xì)胞(bāo)的病理变化。对NK细(xì)胞的(de)抑制和激活输入的平(píng)衡决定(dìng)了其激活状态,通过利用这种多态性抑制受(shòu)体/配体系(xì)统(tǒng)来利用NK细胞的力量已经(jīng)成为临(lín)床治(zhì)疗的(de)组成部分。

      淋巴结肿瘤称为淋巴瘤,是(shì)起源于淋(lín)巴系(xì)统B细胞或T细(xì)胞的(de)恶性肿瘤。NK细胞具有攻(gōng)击B淋巴(bā)瘤细(xì)胞的潜力,因此被认为是(shì)新治疗(liáo)策(cè)略的可能途径(jìng)。

      在先前的研究中发现,肿瘤(liú)附(fù)近(jìn)的NK细胞显示功能减退。数据(jù)显示,当(dāng)NK细胞置(zhì)于正常环(huán)境中时,它(tā)们的功能(néng)可(kě)以在(zài)几(jǐ)小时内恢(huī)复。这些结(jié)果表明,导致NK细胞失(shī)活的因素来自肿瘤本身。

      研究人员确定了与NK细胞功能受损相关的(de)两个重要肿瘤特异(yì)性因素。首(shǒu)先(xiān),特定的炎(yán)性细胞因子( IL - 10 )间接参与(yǔ)NK细胞的失活。其次,肿瘤细胞对NK细胞产生保护机制。NK细胞可以结合的肿(zhǒng)瘤(liú)细胞( NK g2d配体)的比表面分子(zǐ)受到下调。他们(men)解(jiě)释说(shuō),NK细胞缺乏重要的活化机制(zhì),不再(zài)能够进行(háng)细胞毒性活性。

      但是,尽管有肿瘤细胞的抑制策略,但NK细胞会在早(zǎo)期阶段产(chǎn)生(shēng)细胞因子干扰素(sù)-γ( IFN -γ),IFN -γ对进一步(bù)激活支持抗肿瘤(liú)的免疫反应(yīng)至(zhì)关重(chóng)要(yào)。

      研究人员推(tuī)测,转移NK细胞是治(zhì)疗(liáo)B细胞淋巴(bā)瘤的(de)一种可(kě)能的战(zhàn)略选择。根据研究结果,当转移的NK细胞在注射前已经(jīng)在(zài)体外激(jī)活,从而绕过肿瘤微环境中缺(quē)失的(de)激活电位时,这种治疗方法(fǎ)可以得到(dào)优化。他们接着(zhe)得出结(jié)论,额(é)外注射IFN -γ或抗IL - 10抗(kàng)体可以进一步(bù)支持免疫活性。

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