北卡罗来纳（nà）大学医学院（UNC School of Medicine）和（hé）北（běi）卡州立大学（NC State）的科（kē）学家已经研制出一种可注射（shè）的凝胶状支架，在支架（jià）里装入化疗药，就可以连续不（bú）断地（dì）输送（sòng）药物到肿瘤局部。据美国medical express网站2月24日消息，动物（wù）模型的研究结果（guǒ）表明，这种方（fāng）法可以提高带（dài）瘤（liú）生存或肿瘤术后患者的疗效（xiào），此外，这种局部联合治（zhì）疗还可以显著抑制肿瘤术后的转移复发。本项研究发表在（zài）《转（zhuǎn）化医学》杂志上。

　　本研（yán）究（jiū）通（tōng）讯（xùn）作者、北卡（kǎ）罗来（lái）纳大学医学（xué）院生（shēng）物医学工（gōng）程（chéng）系（xì）副教授（shòu）、Zhen Gu博士说（shuō）:“我们简化了化疗方（fāng）法，同时利用肿瘤的（de）生物学特性和人（rén）体的免疫系统功能（néng），控制肿瘤的发展（zhǎn），尽（jìn）量减少副（fù）作用。我们的研究（jiū）在进（jìn）入临床试验（yàn）阶段之前还有很多工作要做，但我们认为这种方法很有（yǒu）希望。”

　　人体（tǐ）每时每刻都有正常细胞的形态和功能正发生（shēng）突变（biàn）。幸运的是（shì），我们的（de）免疫系统（tǒng）在监控（kòng）一切，正常的（de）细胞可以继续运（yùn）转并发挥重要的生物学功能（néng），而突变的细胞会被识别并吞噬。对一些不幸的人而（ér）言，突（tū）变细胞欺骗了免疫系统。于是这些突变的癌细（xì）胞逃脱了人体的免疫监控，自由（yóu）增殖，并最终形成肿瘤（liú）。

　　免疫疗法就是通过（guò）重（chóng）置我们的免疫反应程序，来识别这些逃脱（tuō）监控的癌（ái）细胞。例如，免疫（yì）检查点阻断（duàn）( ICB )疗法主（zhǔ）要针对编程细胞死亡的细胞途径（jìng）。这（zhè）些疗法会触发（fā）这一途径，从而杀死癌细胞。这种（zhǒng）疗法在治（zhì）疗黑色素瘤、肾癌（ái）、头颈癌（ái）、膀胱癌、非小细胞肺癌方面（miàn）显示出令人难以置（zhì）信的潜力。但该（gāi）疗（liáo）法也可（kě）能有麻烦的副（fù）作用，包（bāo）括（kuò）启动免疫系（xì）统攻击健康组织。并（bìng）且这种（zhǒng）免疫疗法对一些肿瘤不能起作用（yòng），因为这些肿瘤缺乏免疫疗法所必（bì）需的识别和攻击位点。这（zhè）种肿瘤又称为低（dī）免疫原性肿瘤。

　　如（rú）果医生（shēng）先对肿瘤进行化疗（liáo），再用免疫治疗的效果（guǒ）也会更好。但是，对于免疫原性低的肿瘤患者而（ér）言，这（zhè）种（zhǒng）方（fāng）法也是不够的。科学家（jiā）们一直在设计（jì）各（gè）种（zhǒng）方法来使免疫（yì）疗（liáo）法更有效。例如，科学家正设法利（lì）用传输系统将（jiāng）药（yào）物和免（miǎn）疫疗（liáo）法（fǎ）直接作用到肿瘤（liú）所（suǒ）在（zài）的部位，以增强治疗功效，并降（jiàng）低对身体其（qí）它部位的毒（dú）性。

　　为（wéi）此，本研究作者开发了他们称之为“生物响应（yīng）支架”的系（xì）统。本质（zhì）上，它（tā）是一种水凝胶--一种（zhǒng）可以装载治疗药物的聚合物网络。

　　“一旦生物相容的（de）聚合物和交联剂混合在一起，就（jiù）能（néng）在体内迅速形成凝胶。”该研究的（de）共同作者、Gu实验（yàn）室博士后Jinqiang Wang博（bó）士（shì）说。“我们确保始动物（wù）质可以被活性氧物质( ROS ) 裂解，而ROS是细胞代谢过程中的（de）天然化学（xué）副（fù）产物（wù）。在（zài）癌症患者体（tǐ）内，复制活跃的肿瘤（liú）细胞会产生大量ROS。”

　　研究人员在水凝胶支架上（shàng）装载了化疗药物（wù）吉西他滨（bīn）和免疫治疗剂抗PD- L1阻断抗体。将（jiāng）该凝胶注射入肿瘤（liú）中后，可以帮助免疫疗法识别肿瘤的种（zhǒng）类。然后（hòu），由（yóu）于肿瘤中ROS含量高，支架逐渐断（duàn）裂（liè），首先释放吉西他滨（bīn），然后释放（fàng）抗PD - L1。

　　“细胞（bāo）毒性（xìng）化疗可（kě）以首先杀死一些（xiē）癌细胞，增（zēng）强（qiáng）肿瘤对免疫治疗的敏感性，然后提高免疫（yì）治疗的效果，”联合作（zuò）者、北卡（kǎ）罗来纳大学（xué）医学（xué）院微生（shēng）物学和免疫（yì）学教授、莱恩伯格癌症综（zōng）合中心Gianpietro Dotti博士说。“随着凝（níng）胶（jiāo）的降解，肿（zhǒng）瘤部位的（de）ROS水平也（yě）会（huì）逐步降低，这（zhè）有助于抑制肿（zhǒng）瘤生长（zhǎng）。"研究者在实（shí）验室（shì）动物模（mó）型中测试了这（zhè）种凝胶（jiāo）介导的治疗方法治疗两种（zhǒng）癌症：B16F10黑色素瘤和4T1乳腺癌，后者免疫原性很低（dī）。实验发现，凝（níng）胶介导的治疗方法能有效（xiào）地改善肿瘤微环境，使其对治疗（liáo）敏感。当载荷（hé）药物（wù）完全释放后，肿瘤（liú）显著（zhe）减少（shǎo）。随后，研究（jiū）人（rén）员手术切除原发肿瘤，并在手术部位放置水凝胶支架。他们发（fā）现癌症复发率被显著抑（yì）制。

　　“考虑到这种方（fāng）法的潜力，我（wǒ）们正在进一步研究凝胶（jiāo）支架的生物相容（róng）性，以获得更多临床收益。” Gu说，“同（tóng）时（shí），我（wǒ）们也会（huì）优化联合用药的剂量及治疗（liáo）次数。"